TS,DNA-PKcs和GST-π在胃癌组织中的表达及其临床意义

前言 胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,其发病率高,死亡率为恶性肿瘤中的第二位.早期胃癌的治疗以手术为主,辅以化疗;而晚期胃癌则以化疗为主要的治疗手段.然而因肿瘤的原发或获得性对化疗药物的不敏感而导致的多药耐药问题常常影响化疗效果,这是临床最常见而又最难解决的问题之一. 所谓多药耐药(multi-drug resistance,MDR),即肿瘤细胞对化学结构完全不同,作用机制各异的抗癌药物交叉耐药的现象.其产生机制非常复杂,目前基本明确的有:①药物转运功能蛋白,具有药物泵的功能;②药物代谢功能酶,参与机体解毒功能,如谷胱甘肽-S-转移酶-Pi(GST-π)等;③化疗药物靶酶,如胸苷酸合酶(TS)等,其定量或定性的改变直接影响药物疗效;④DNA损伤修复功能增强,如DNA-依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)等;⑤与细胞周期阻滞和细胞凋亡相关的基因;⑥与信号传导系统相关的基因. 以氟尿嘧啶类和铂类药物为主的化疗是治疗胃癌的主要手段之一.TS,DNA-PKcs和GST-π均在多药耐药中发挥重要作用,联合检测它们在胃癌组织中的表达,国内外尚未见报道.本研究旨在探讨联合检测TS,DNA-PKcs和GST-π在胃癌组织中的表达及其临床意义. 材料与方法 1,病例和标本: 124例胃癌及癌旁组织石蜡标本来自于中国医科大学附属第一医院和辽宁省肿瘤医院接受胃大部切除术的病人,患者术前均未接受化疗;男92例,女32例,中位年龄60岁;病理均为腺癌,高分化11例,中分化29例,低分化84例;侵犯肌层76例,侵犯浆膜层48例;发生淋巴结转移100例;TNM分期:Ⅰ期17例,Ⅱ期46例,Ⅲ期37例,Ⅳ期24例.124例胃癌组织取其中16例距胃癌组织5厘米以远的正常组织作为对照. 2,试剂: DNA-PKcs为鼠抗人单克隆抗体,购自NewMarkers生物技术开发有限公司;TS,GST-π均为鼠抗人单克隆抗体,其与S-P检测试剂盒,DAB显色液均购自福州迈新生物技术开发有限公司. 3,方法: 将124例胃癌标本与16例正常胃组织标本构建成组织芯片,采用免疫组化S-P法,按照S-P检测试剂盒说明书所示步骤进行,切片经柠檬酸缓冲液(PH=6.0)高压热修复预处理. 4,结果判定: TS,GST-π的判定以胞浆和/或胞核中出现棕黄色颗粒为显色,DNA-PKcs的判定以胞核中出现棕黄色颗粒为显色.判断标准:阴性(-):阳性细胞染色≤10%;阳性(+):阳性细胞>10%. 5,统计分析方法: 采用SPSS11.5软件,进行χ~2检验,Spearman秩相关检验和Fisher精确计算概率法,以P<0.05为差异有统计学意义. 实验结果 1,TS和GST-π在胃癌组织中的阳性表达率分别为81.5%,76.6%,均高于在癌旁5厘米的正常胃黏膜组织中的表达(P<0.05);DNA-PKcs在胃癌组织中的阳性表达率为69.4%,与癌旁5厘米的正常胃黏膜组织中的表达相近(P>0.05). 2,TS和DNA-PKcs在低分化腺癌中的表达均高于高,中分化腺癌,GST-π在高,中分化腺癌中的表达高于低分化腺癌(P<0.05);TS的阳性表达随TNMI临床分期而增高(P<0.05);DNA-PKcs的阳性表达与淋巴结转移的有无相关(P<0.05). 3,TS和DNA-PKcs的表达呈正相关(r_s=0.178,P<0.05),而GST-π和TS以及GST-π和DNA-PKcs之间均无相关性(P>0.05). 结论 1,构建组织芯片进行免疫组化检测具有产出量高,成本低,误差小及准确性和精确性大等优点. 2,TS和GST-π可能是引起胃癌原发性耐药的因素之一;TS和DNA-PKcs的阳性表达与肿瘤的低分化,临床分期晚或淋巴结转移有关,间接提示TS和DNA-PKcs可能作为肿瘤预后的判断指标. 3,TS和DNA-PKcs的表达呈正相关,可能反映了肿瘤细胞中DNA复制及损伤修复活性的协调一致性. 4,TS,DNA-PKcs和GST-π在胃癌多药耐药中以不同机制发挥着作用,同时也反映了胃癌多药耐药机制是多基因共同作用的结果.

结直肠癌骨转移患者的临床特征及其与预后关系的分析

研究目的:探讨结直肠癌骨转移患者的临床特征及其与预后的关系.研究方法:收集并回顾性分析辽宁省肿瘤医院消化道肿瘤内科病房2015.01-2017.10期间收治的结直肠癌骨转移患者的临床病理资料,包括性别,原发病确诊时的年龄,病理类型,分化程度,初始分期,骨转移确诊时间,骨转移部位,骨转移个数,骨转移类型,其他脏器或组织转移情况,骨相关事件发生情况,骨转移后生存时间和总生存.应用SPSS17.0软件对数据进行分析.研究结果:共有30例结直肠癌骨转移患者满足纳入标准.23例(76.7%)患者有2处以上骨转移;骨盆转移者20例(66.7%),脊柱转移者17例(56.7%);22例(73.3%)患者为溶骨性病变.异时性骨转移患者的中位骨转移发生时间为19月(95%CI:13.0-25.0月);中位OS为39月(95%CI:23.8-54.2月);骨转移后的中位生存时间为8月(95%CI:0.6-15.4月).单因素分析显示,以结肠和直肠分类的原发肿瘤部位与异时性骨转移发生时间具存在相关性(中位时间:15月vs.19月,P=0.032);手术(P0.001),初始分期(P=0.006)和骨转移发生时间(P0.001)与总生存有相关性.多因素分析显示,骨转移发生时间(P=0.008)是总生存的独立危险因素.研究结论:骨盆和脊柱是最常见的骨转移部位,溶骨性病变是最常见的骨破坏类型,多数患者为多发骨转移,骨痛是最常见的骨相关事件.结肠癌较直肠癌更早发生骨转移.手术,初始分期和骨转移发生时间与总生存有相关性,骨转移发生时间是总生存的独立危险因素.

我国5个高发区非贲门胃癌危险因素的病例对照研究

[目的]探讨我国食管癌胃癌高发区非贲门胃癌的危险因素.[方法]选择河北省磁县和涉县,河南省林州市,山东省肥城市和辽宁省庄河市,按照统一的研究方案,随机抽取2009年1月1日以后新发生的非贲门胃癌各50例(林州市51例),采用1:3人群配对选取对照组.用统一的调查表对251例患者和753例对照进行调查.数据的录入和分析分别采用EPIDATA和SPSS13.0软件进行.[结果]单因素分析发现被动吸烟,就餐姿势不正确,口味重,每日食盐量≥18g,经常食用隔夜菜,干菜,腌菜,油炸,烫,霉变食品,既往患慢性胃炎等消化道疾病或出现烧心/反酸等消化道症状均增加非贲门胃癌的危险性;而经常食用新鲜蔬菜,葱蒜,每天吃早餐,BMI≥25为保护因素.多因素分析中非贲门胃癌的危险因素分别为:消化道病史(OR=27.500),吸烟(OR=2.267),被动吸烟(OR=2.166),就餐姿势不正确(OR=1.933),每天(OR=7.938)及经常(OR=2.644)吃干菜,每天(OR=9.105)及经常(OR=4.283)吃油炸食品,经常吃霉变食品(OR=4.247);而每天吃葱蒜(OR=0.46)为保护性因素.[结论]既往患消化道溃疡,慢性胃炎是高发区非贲门胃癌主要的危险因素,而每天吃葱蒜起保护作用,提示与慢性幽门螺杆菌感染有关.另外,戒烟,端正就餐姿势,避免盐,晒,油炸,霉变食品有助于降低非贲门胃癌的危险性.

63例原发性肝癌临床分析

目的 探讨PHC的临床特点,以利早期诊断、治疗,延长患者的生存期.方法 对63例PHC患者进行分析.观察其年龄、性别、病史、家族史、临床症状及体征、并发症及预后、病原学、肝癌标记物及影像学检查.结果 PHC患者与乙型肝炎及肝硬化密切相关,PHC以肝硬化为主要群体.乙肝肝硬化是PHC最重要的高危因素.男性明显多于女性,男女之比3.2:1.PHC患者发病年龄主要集中在41~65岁之间.女性患者发病年龄较男性明显高PHC的发生与母婴传播密切相关,与癌症的家族遗传性可能有一定关系.PHC患者的主要临床表现:乏力、腹胀、黄疸、腹水等与基础肝病症状体征难以区分.血性腹水提示对PHC的诊断有一定意义.癌结节破裂出血为PHC晚期的常见并发症.癌结节破裂出血及消化道出血是PHC最多见的并发症,PHC最常见的死亡原因是消化道出血,其次是肝昏迷及肝肾综合征.PHC的预后差,住院死亡率及未愈退院率为15.9%及14.3%,提示医学干预的重要性.结论 本研究显示63例PHC中前C区变异的慢性HBV感染者发生肝癌机率高.具有病毒复制易导致PHC.彩超结果提示肝右叶更易发生PHC(57.4%).肝左叶伴左门脉栓子形成机率高(55.6%),可能肝左叶PHC更易发生转移.

我国五个高发区非贲门胃癌危险因素的病例对照研究

探讨我国食管癌胃癌高发区非贲门胃癌发病的危险因素。方法选择5个肿瘤登记资料齐全的食管癌、胃癌高发区,分别为食管癌高发区河北省磁县、河北省涉县、河南省林县和山东省肥城,胃癌高发区辽宁省庄河市,每个地区分别从肿瘤登记数据库中随机选择发病日期为2009年1月1日以后的新诊断病例,按时间顺序收集非贲门胃癌50例。采用以人群为基础的1∶3配对病例对照研究,采用专门设计的调查表,分别对251例病人和753例对照进行询问调查。采用EPI-DATA对危险因素调查表进行录入,建立数据库,采用SPSS13.0软件COXREG命令拟合条件logistic模型,对相关变量进行单因素logistic分析,筛选出有统计学意义的变量后,进一步进行多因素logistic分析,估计各危险因素的比值比(odds ratio,OR)及95%的可信区间(confideninterval,CI)。结果在单因素分析中,被动吸烟、就餐姿势不正确、口味重、每日食盐量≧18g、食用隔夜菜、干菜、腌菜、油炸食品、烫食、霉变食品、既往患消化道疾病、患胃食管返流性疾病可增加胃癌发病的危险性;多吃新鲜蔬菜、多吃葱蒜、每天吃早餐、BMI≧25则为保护因素。在多因素分析中,非贲门胃癌的危险因素(OR)分别为:消化道病史(27.5)、胃食管返流性疾病(2.203)、吸烟(2.267)、被动吸烟(2.166)、就餐姿势不正确(1.933)、每天(7.938)或经常(2.644)吃干菜、每天(9.105)或经常(4.283)吃油炸食品、霉变食品(4.247);而每天吃葱蒜是保护性因素,OR为0.460。结论多因素分析显示既往患消化道溃疡、慢性胃炎等消化道疾病是高发区非贲门胃癌主要的危险因素,每天吃葱蒜起保护作用,提示可能与慢性幽门螺杆菌感染有关。另外,吸烟和被动吸烟、就餐姿势不正确、食用盐晒、油炸、霉变食品增加非贲门胃癌的发病风险,提示通过改善个人行为和提高膳食质量有助于降低高发区非贲门胃癌的危险性。

耳穴诊断和临床应用在上消化道癌中的研究进展

上消化道癌是当今危害人类健康和生命的严重疾病,且发病率和死亡率很高.耳为"宗脉之所聚",当人体患病时,与疾病有关的耳穴会产生相应的反应,而刺激这些穴位可用于全身各种疾病的治疗.耳郭诊断是我国早期发现肿瘤的特色方法,而耳针疗法以其安全,有效,无药物不良反应等优势,在上消化道癌的治疗中发挥着特定的作用.试对耳穴诊断上消化道癌的常用方法,及耳穴刺激在该类病变中的临床应用进行了回顾,希望对临床更普通,深入地开展此项工作有所裨益.